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dissabte, 24 de desembre del 2022

de desembre 24, 2022

Introducción de las drogas emergentes (NPS)

 INTRODUCCIÓN

El mundo de las drogas está en continua evolución, tanto por parte de los consumidores como de los productores. Los primeros buscan nuevas drogas para experimentar nuevas sensaciones, mientras que los segundos introducen nuevos productos para satisfacer a los consumidores, utilizando para ello conocimientos químicos y farmacológicos de vanguardia.


Así surgieron las conocidas drogas de diseño o síntesis, asociadas a la moda de un consumo recreativo inicialmente a grandes eventos al aire libre, pero actualmente está presente en la diversión rutinaria durante los fines de semana, sobre todo en los grupos de jóvenes europeos. 


Por otra parte, la aparición de Internet que permite el acceso inmediato y universal a cualquier producto mediante las tiendas on-line y foro de usuarios, hacen que el cóctel resultante sea aún más desconocido para los sanitarios y con más dificultad para realizar prevención como para el tratamiento de sus efectos. 


Si en España a finales de los 80 y a principios de los 90, la epidemia toxicológica fue entre la heroína y la cocaína cuya consecuencias fueron fallecimientos, infecciones crónicas y desestructuración familiar y social de los consumidores. En un futuro, las NPS serán posiblemente las drogas predominantes en Europa. 


DROGAS EMERGENTES (Novel psychoactive substances -NPS-)

El concepto de NPS hace referencia a aquellas sustancias de síntesis introducidas en el mercado de las drogas recientemente, normalmente unidas a la cultura de los clubbers y en la comercialización de las tiendas “smart o grow shops”. 


Dentro de este grupo de drogas podemos encontrar determinadas plantas y sus derivados (peyote, hongos psilocibes, catha edulis, etc), medicamentos (piperacinas), fármacos retirados de la clínica por sus efectos adversos y sustancias sintéticas de nueva creación (análogos sintéticos del cannabis o las catinonas sintéticas). 


En algunas de estas drogas existen estudios farmacológicos en humanos o también los usuarios obtienen la información necesaria para su utilización por medio de foros e internet, usando opiniones de usuarios como única fuente de información. Esta información no posee ningún filtro de verosimilitud, rigor técnico, etc. Por lo que es entendible el riesgo que supone este tipo de consumo en los consumidores y a la dificultad a que se enfrenta los clínicos en la detección e interpretación de los efectos de dichas drogas. 


El reto clínico para los profesionales sanitarios viene determinado por el hecho de no poder detectar el consumo de dichas drogas en los test cualitativos o semicuantitativos utilizados en las urgencias y los laboratorios de la mayoría de los Hospitales, los cuales solo permiten detectar las drogas “clásicas” como cannabis, cocaína, opiáceos, éxtasis, fenciclidina y anfetaminas. Tampoco era posible detectarlas en la mayoría de los laboratorios de Toxicología forense, al no disponer hasta hace relativamente poco de los patrones de referencia para su detección por técnicas cromatográficas/espectrofotométricas. 


Lo más importante para un clínico en estas situaciones es saber realizar una buena historia clínica, realizar una buena exploración física y realizar el diagnóstico en base a los toxisíndromes para llegar a su diagnóstico, evitando de paso realizar pruebas complementarias o valoraciones clínicas inecesarias y adoptando el tratamiento en función de la sintomatología del paciente y emplear al alta las medidas preventivas en el ámbito familiar e individual de estos consumidores. 


También hay que tener en cuenta que la regulación y persecución de su venta y consumo está sujeta a varios impedimentos, tales como la rapidez en que se fabrican nuevos productos y se distribuyen, el escaso conocimiento químico y farmacológico de sus componentes hace que adoptar medidas legislativas de forma rápida sea difícil.


SMART DRUGS E INTERNET

Actualmente el consumo de Smart Drugs (drogas legales, de libre dispensación o con receta médica) está en incremento, sobre todo en la población jovén. Desde 1997 se calcula que se han encontrado 110 nuevos productos, estas nuevas drogas pertenecen fundamentalmente a las catinonas sintéticas, piperacinas, cannabinoides sintéticos, triptaminas y feniletilaminas procedentes de plantas. 


Por otra parte, grupos como el Psychonaut Web Mapping Project, dedicado a la búsqueda de nuevos productos psicotropos comercializados a través de internet, ha encontrado desde su inicio: 412 nuevos compuestos psicoactivos, 151 sustancias químicas, 121 procedentes de plantas y 140 combinaciones de ambos grupos. 


En cualquier caso, la línea entre drogas legales e ilegales se vuelve muy tenue. Mientras que la actualización permanente, el conocimiento de las limitaciones de las determinaciones analíticas y la sospecha clínica, son nuestras únicas armas para seguir cerca el cambiante mundo de estas sustancias. En cuanto a su desarrollo, comercialización y disponibilidad, no cabe duda de que estamos ante la irrupción de un mercado innovador y tremendamente dinámico, enormemente accesible, globalizado, sofisticado y muy atractivo para los jóvenes.




dimecres, 21 de setembre del 2022

de setembre 21, 2022

Intoxicación por digitálicos


INTRODUCCIÓN 
Los digitálicos producen dos efectos principales: inótropos positivos y disminución de la frecuencia cardíaca.  
 
A nivel celular, el efecto principal es la inhibición de la bomba Na-K ATPasa, lo que produce una menor salida activa de Na durante la diástole y un aumento de su concentración intracelular. Esto produce un mayor intercambio Na-Ca, lo que se acompaña de un aumento de la disponibilidad de Ca++ en la unión actino-miosina y secundariamente, de la fuerza contráctil.  

Además, con el aumento de Na intracelular pude producir cambios en el potencial de reposo, en la excitabilidad y en la velocidad de conducción de las fibras cardíacas.  

ETIOLOGÍA 
En la intoxicación por digoxina u otros digitálicos tienen dos formas de presentación: 
 
a) Toxicidad en pacientes tratados crónicamente con dosis terapéuticas: La digoxina tiene un intervalo terapéutico estrecho (0,5 – 2 ng/ml). Hay factores que pueden favorecer la aparición de signos de toxicidad más o menos graves, como: 
-Alteración iónica: Hipopotasemia, hipercalcemia 
-Fármacos concomitantes: Quinidina, amiodarona, verapamilo, reserpina o guanetidina. 
-Otras causas: Hipoxia, Insuficiencia renal o cor pulmonare.  
 
b) Sobredosis aguda debida a la ingesta de cantidades elevadas de digitálicos (intento de suicidio, confusión, entre otros): Se sabe que la ingestión en una sola toma de cantidades superiores a 2-3 mg de digitálicos puede provocar una grave intoxicación aguda. También se ha descrito intoxicaciones agudas por consumo de plantas que contienen tónicos cardiacos (Digitalis lanataypurpurea, Canvallaria majalis, Urginea indica y maritima, Bufo marinus, Asclepias sp., Apocynum cannabicum, Nerium oleander, Theretia peruviana).  
 


MANIFESTACIONES CLÍNICAS 
Puede presentar diferentes manifestaciones clínicas, como: 
-Gastrointestinales: Los más frecuentes son náuseas, vómitos, anorexia y raramente diarrea e hipo. 
-Neurológicas: Cefalea, somnolencia, desorientación y delirio.  
-Trastornos de la visión (frecuente): Borrosidad, escotomas, halos coloreados y discromatopsia.  
-Alteraciones cardíacas (más frecuentes): Pueden afectar tanto a la frecuencia como al ritmo cardíaco: Extrasístoles ventriculares (más frecuente, 45% de los casos), Bloqueo auriculo-ventricular (23%), taquicardia auricular (13%), taquicardia ventricular (10%), paro sinusal (3%), entre otros. Debe señalarse que en la intoxicación crónica es habitual la bradiarritmia y la hipopotasemia, mientras que en la intoxicación aguda suele ocurrir lo contrario (taquiarritmia e hiperpotasemia, valores superiores a 6 mEq/l se asocian a intoxicación grave).  
 
En relación a las concentraciones plasmáticas, están mínimamente elevadas (3-5 ng/ml) o en el intervalo alto de la normalidad en la intoxicación crónica y en la intoxicación aguda dicha concentración estarán muy elevadas.  
 
EVALUACIÓN Y DIAGNÓSTICO 
Se debe sospecha de intoxicación digitálica ante la presencia de bradicardia, aspectos típicos del ECG, hiperpotasemia no explicable a priori. Se debe evaluar la concentración de Na, K (>6 mEq/l, riesgo de muerte), Cl, Mg, urea y creatinina en plasma y monitorización de ECG continuo del paciente. 
 
Los niveles plasmáticos de digoxina son útiles, pero no indispensable, pues no siempre se correlacionan con la clínica.  
 
TRATAMIENTO 
El tratamiento inicial dependerá de si se trata de una intoxicación aguda o crónica: 
1.En la intoxicación crónica: Debe suprimirse la administración del fármaco 2 o 3 días.  
 
2.En la intoxicación aguda: Se debe efectuar lavado gástrico (útil hasta 1-2 horas post-ingesta, teniendo especial atención a las respuestas vagales) y administrar carbón activado a dosis repetidas.  
 
3.Corregir las diselectrolitemias: Si hipopotasemia (intoxicación crónica), su aumento mejorará los latidos ectópicos y la conducción auriculoventricular, por lo tarto se debe administrar potasio endovenoso disuelto en suero (0,4 mEq/min) hasta lograr concentraciones plasmáticas entorno a 5 mEq/l. Si hiperpotasemia (intoxicación aguda) y sólo si supera los 6 mEq/l (ya que la hiperpotasemia ligera protege de las taquiarritmias), debe tratarse al paciente con suero glucosado 10% (0,5 g/Kg endovenoso) e insulina (0,1 UI/Kg endovenoso) para hacer descender el potasio. No se debe utilizar calcio porque empeora las arritmias ventriculares. También se deberán corregir las alteraciones del magnesio.  
 
4.Las arritmias pueden tener un tratamiento expectante si no producen compromiso hemodinámico. En caso de taquiarritmias ventriculares pueden usarse la fenitoína y lidocaína; no son útiles la procainamida, quinidina o propanolol, pues en algún caso podrían inducir bloqueos auriculo-ventriculares y deprimir el miocardio. La cardioversión eléctrica es arriesgada y no se debe llevar a cabo a no ser que exista una fibrilación ventricular. La bradicardia sinusal se tratará con atropina o marcapasos provisional.  
 
5.El pronóstico de la intoxicación grave aguda y crónica por digoxina, digitoxina y lanatósido C ha mejorado con los anticuerpos antidigoxina (fragmentos Fab). En función del preparado comercial utilizado, la cantidad de anticuerpo por vial varía; unos llevan 40 mg de anticuerpos antidigoxina (versión americana), lo que neutraliza aproximadamente 0,6mg de digoxina o digitoxina y otros contienen 80 mg (versión europea) que neutralizan aproximadamente 1 mg del digitálico. Actualmente las indicaciones del empleo de anticuerpos antidigoxina están buen establecidas y sería la aparición de las siguientes manifestaciones clínicas: 
  a) Bloqueo auriculo-ventricular de segundo o tercer grado. 
  b) Arritmias ventriculares: Taquicardia o fibrilación ventricular. 
  c) Hiperpotasemia de > 6 mEq/L en la intoxicación aguda “pura”. 
  d) Niveles de digoxina > 10 ng/ml en la intoxicación aguda “pura”. 
  e) La ingesta en una sola toma de > 10 mg en un adulto o > 4mg en un niño. 
  f) Empíricamente en casos de bradicardias severas no filiadas.  
 
6.La administración de anticuerpos antidigoxina se lleva a cabo en perfusión intravenosa de 30 minutos, previamente reconstituido y disuelto en 100 ml de suero fisiológico. Una vez reconstituidos, los anticuerpos deben ser empleados inmediatamente o si se refrigeran, administrarse antes de las 4 horas. Si la perfusión dura más de 30 minutos, su eficacia disminuye. El cálculo de la dosis que hay que administrar se puede hacer de tres formas:  
  a) Empíricamente, en aquellos casos en los que no se conozcan las concentraciones plasmáticas ni la cantidad ingerida. En esta situación, si la intoxicación es aguda (tanto en el adulto como en el niño) se administrarán 400-600 mg, pero si es una intoxicación crónica el adulto recibirá 80-120mg y el niño 10-40 mg. 
  b) Conociendo las concentraciones plasmáticas: Se aplicará la fórmula de la tabla 1. Dicha fórmula ofrece la cantidad aproximada, ya que se asume que el volumen de distribución es de 6 l/kg. 
  c) Conociendo la cantidad de tónico cardíaco ingerido: Se aplicará la fórmula de la tabla 1. Dicha fórmula también indica la cantidad aproximada, ya que asume que 1 mg de digoxina es neutralizado por 80 mg de anticuerpo antidigoxina. 

TABLA 1: FÓRMULA PARA CALCULAR LA CANTIDAD DE ANTICUERPOS ANTIDIGOXINA 

  1. Si se conoce la cantidad de digoxina ingerida (mg): Dosis de anticuerpos (mg) = Digoxina ingerida (mg) x 80 

  1. Si se conoce el nivel plasmático: Dosis de anticuerpos (mg) = Digoxinemia (ng/ml) x Peso del paciente (kg) x 0,448 

  1. Si se desconocen la cantidad ingerida y los niveles plasmáticos: Dosis de anticuerpos (mg) = 480 mg en el adulto 

*Estas fórmulas consideran que cada 80 mg (1 vial) de anticuerpos fijan 1 mg de digoxina. Existen otros preparados con capacidades de fijación y miligramos por vial diferentes. 

 
Es mejor sobrepasar la dosis que estimar la cantidad de fragmentos Fab que se deba administrar. Por otro lado, si aparecen recurrencias de arritmias y otras complicaciones, es necesario administrar nueva dosis. Cuando se usan los anticuerpos antidigoxina como indicación profiláctica, la dosis inicial debe ser la mitad de la habitual. Con la experiencia que se dispone, las complicaciones más frecuentes han sido: hipopotasemia, exacerbación de insuficiencia cardíaca congestiva y en raras ocasiones reacciones alérgicas.  
 
7.Tras la administración de anticuerpos antidigoxina no se deben medir los niveles plasmáticos de digoxina por estar falsamente elevados (se mediría la fracción libre y la unida a proteínas plasmáticas). Se sabrá si la terapia ha tenido éxito por la mejoría del ECG. 
 
8.La diuresis forzada, la hemodiálisis y la hemoperfusión son consideradas ineficaces por las características farmacocinéticas de los tónicos cardíacos.  

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN A DIGITÁLICOS 

  • Intoxicación crónica: Suprimir fármaco 

  • Intoxicación aguda: Lavado gástrico y carbón activado 

Corregir las diselectrolitemias:  
  1. Si K es bajo o normal, administrar ClK ev hasta conseguir concentraciones de 5 mEq/l 

  1. Si K > 6 mEq/l administrar glucosa e insulina. 

 

Taquiarritmias arritmias: 
  1. Taquiarritmias ventriculares: Fenitoína o lidocaína 

  1. Bradicardia sinusal: Atropina o marcapasos 

  1. Bloqueo AV: marcapasos temporal o endocavitario 

Anticuerpos antidigoxina (Fragmento Fab) solo si: Bloqueo AV avanzado, Arritmias ventriculares, Hiperpotasemia > 6 mEq/L, Digoxinemia > 10 ng/ml. 

 
MATERIAL COMPLEMENTARIO

1.Presentación PowerPoint



BIBLIOGRAFÍA 
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-Fundación Española de Toxicología Clínica.