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divendres, 20 de gener del 2023

de gener 20, 2023

Mefedrona

 INTRODUCCIÓN

La mefedrona (4-metilmetcatinona) conocido como “MEFE”, “MET”, “MIAU”, “Cat” o “MIEW”, es un análogo sintético de la catinona, que se ha convertido en la alternativa legal más popular del éxtasis y de la cocaína, por sus propiedades euforizantes. Su consumo principal se encuentra en Reino Unido y Suecia. 


HISTORIA Y FARMACOLOGÍA

La catinona se obtiene de la planta del Khat o Cath Edulis que se utiliza de forma habitual como estimulante en la zona geográfica  conocida como “El cuerno de África”. Se consume masticando sus hojas, el consumo excesivo se ha relacionado con la aparición de brotes psicóticos y aumento de episodios de infarto de miocardio. 


Otros análogos sintético de la catinona consumidos son la etcatinona, la 3-fluorometilcatinona y la metcatinona (efedrona). La efedrona fue popular en Rusia en 1982 y en EEUU en 1991, como droga de inyección intravenosa obtenidas fácilmente al ser un medicamento de dispensación libre. 


Desde 2007, hay constancia de la venta en internet de la mefedrona donde se oferta como fertilizante para plantas, sales de baño o bajo la coletilla de “no apto para consumo humano” con el fin de evitar su ilegalización.  Se presenta como polvo blanco o amarillo o como pastillas pudiendo consumirse como falso éxtasis. Se puede administrar de forma inhalada, oral, intravenosa e intramuscular.


EFECTOS SECUNDARIOS

La National Poison Information Service de UK registró 1664 casos de consumo de mefedrona desde marzo de 2009 hasta febrero de 2010, cuyos síntomas de mayor frecuencia fueron la agitación (24%), la taquicardia/palpitación (22%), la psicosis/confusión mental (14%), el dolor torácico (13%) y las náusea (11%). Además presentaron síntomas de gravedad como convulsiones (3%), vasoconstricción periférica (8%) y un caso de parada cardiorrespiratoria. El 45% de los síntomas duraron más de 24 horas y en un 30% más de 2 días. Por otro lado, también se ha objetivado síntomas como confusión, fiebre y mioclonías que podría indicarnos la existencia de cuadros compatibles con un síndrome serotoninérgico. 


En una serie de 7 casos en los que se confirmó analíticamente la presencia de mefedrona, también destacó el cuadro clínico simpaticomimético con predominio de la agitación (57%), las palpitaciones y el dolor torácico (28%), objetivandose taquicardia e hipertensión en el 71%. Ingresaron 3 pacientes, falleciendo uno de ellos por hipertensión intracraneal secundaria. 


ILEGALIZACIÓN

Con la presión de los medios de comunicación y por los riesgos para la salud detectados, llevó a su prohibición en el Reino Unido en 2010 y España prohibió su distribución y consumo el año posterior. 


Tras su ilegalización en el Reino Unido, se ha observado que aunque haya disminuido el consumo, el 63% de los antiguos usuarios continúan consumiéndola, ya que lo obtienen por medio del tráfico convencional en la calle. 





dijous, 8 de desembre del 2022

de desembre 08, 2022

Intoxicación por anfetaminas

 INTRODUCCiÓN

Las anfetaminas y los derivados anfetamínicos son una gran “familia” de sustancias de efecto predominantemente estimulante y en ocasiones alucinatorio. Hay que tener en cuenta que diferentes estereoisómeros de la misma sustancia pueden provocar síntomas diferentes:

  1. Isómero S (+) del MDMA: Efectos simpaticomiméticos

  2. Isómero R (-): Más efecto alucinógeno.

La forma de consumo habitual es en pastillas, pero también se pueden inhalar o fumar. 



Las anfetaminas más “clásicas” (MDMA, MDA,MDEA) son sólo la punta del iceberg de una gran cantidad de derivados anfetamínicos que se han introducido en los últimos 30 años como drogas de síntesis, aunque la prevalencia de consumo y la frecuencia de aparición de estas sustancias son todavía pequeñas respecto a los derivados anfetamínicos clásicos.  


CUADRO CLÍNICO

Las personas que consumen anfetaminas buscan efectos como euforia, incremento de la libido, aumento de la percepción sensorial y disminución de sueño y fatiga.


Los síntomas de la intoxicación aguda dependen tanto de la dosis consumida como de la tolerancia del consumidor, pueden afectar a nivel:

  1. Cardiovascular: Palpitaciones, Arritmias, Angor.

  2. Neurológica: Cefalea, Bruxismo, Ictus isquémico, Crisis comiciales, Edema cerebral, Coma.

  3. Psiquiátrico: Ansiedad, Agitación, Paranoia, Alucinaciones, Delirio


Su consumo se han asociado también, de forma idiosincrásica (susceptibilidad del consumidor, independientemente de la dosis consumida), con dos entidades graves: hepatitis fulminante y síndrome de fiebre alta (YT>40ºC) que pueden acabar en coagulación intravascular diseminada y fracaso multiorgánico. 


DIAGNÓSTICO

El diagnóstico es clínico (síntomas compatibles, antecedentes de consumo). La mera presencia de metabolitos de anfetaminas en la orina sólo indica consumo, y en ocasiones podemos encontrar falsos positivos por reacción cruzada de los test diagnósticos con otras sustancias como antidepresivos o neurolépticos.


TRATAMIENTO

No tiene antídoto, por lo que el tratamiento estará encaminado para control de los síntomas y a las medidas generales de soporte. Es fundamental mantener una buena hidratación y para controlar la ansiedad y síntomas de hiperactividad simpática se debe emplear benzodiacepinas como fármaco de elección. 


Tratamiento sintomático de la intoxicación por anfetaminas

Síntoma

Tratamiento

Hiponatremia

Restricción hídrica

Hipertermia (golpe de calor)

Medidas físicas: Desnudar al paciente, Mantas o sueros fríos.

Evitar antitérmicos por ineficaces

Convulsiones

Benzodiacepinas, Fenitoína (status)

Ansiedad o agitación

Benzodiacepinas, Olanzapinas

Palpitaciones, Taquicardia supraventricular

Benzodiacepinas, Antagonista de calcio

Insuficiencia renal

Sueroterapia

Hipertensión arterial

Benzodiacepinas, Nitroprusiato, Nitroglicerina

Rabdomiolisis

Rehidratación

Síndrome coronario agudo

Antiagregantes, Vasodilatadores



diumenge, 9 d’octubre del 2022

d’octubre 09, 2022

Intoxicación por paracetamol/acetamifeno


PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 

El paracetamol es un analgésico con propiedades antipiréticas. Se desconoce el mecanismo de acción exacto. Se cree que aumenta el umbral del dolor inhibiendo la síntesis de prostaglandinas mediante el bloqueo de ciclooxigenasas (específicamente la COX-3) en el Sistema Nervioso Central y estimula la actividad de las vías serotoninérgicas descendentes que bloquean la transmisión de las señales nociceptivas a la médula espinal procedentes de tejidos periféricos. En los datos experimentales indican que los antagonistas de serotonina administrados intraespinalmente son capaces de anular el efecto antinociceptivo del paracetamol. 

 
La acción antitérmica está relacionada con la inhibición de la síntesis de PGE1 en el hipotálamo (órgano coordinador fisiológico del proceso de termorregulación).  

INDICACIONES 
a) Tratamiento sintomático del dolor de cualquier etiología de intensidad leve o moderada 
b) Estado febriles. 
 

ETIOLOGÍA 
En los últimos años en España, el paracetamol ha incrementado extraordinariamente su venta y también las intoxicaciones agudas. Representan actualmente la principal causa de fracaso hepático y de fallecimiento por intoxicaciones en los países anglosajones.  
 
En los adultos, la intoxicación aguda puede aparecer con ≥ 140 mg/kg (10 g aproximadamente). Pero, se han descrito necrosis hepáticas en adultos que tenían una inducción del sistema microsomal (consumo crónico de alcohol, fenobarbital, malnutrición, entre otros) con dosis <10 g, pero siempre >7,5 g.  
 
FISIOPATOLOGÍA DE LA INTOXICACIÓN AGUDA 
El principal efecto tóxico del paracetamol es la lesión hepática. A dosis terapéutica, la mayor parte del medicamento se biotransforma mediante la conjugación con sulfato o ácido glucurónico y una pequeña parte (4-5%) se metaboliza por el citocromo P450, originando una sustancia altamente reactiva (N-Acetilbenzoquinoneína (NAPQI)), que normalmente es atrapada e inactivada por el glutatión hepático, eliminándola como conjugado con cisteína y ácido mercaptúrico.  
 
En casos de sobredosis, este proceso se modifica en los siguientes pasos: la conjugación con sulfato y/o ácido glucurónico se satura, formando por vía del CYP450, NAPQI a mayor velocidad y en más cantidad. Esto provoca que la formación de este metabolito exceda de la síntesis normal de glutatión hepático: cuando éste ha sido consumido en un 70% y no es capaz de fijar la NAPQI, se unirá de forma covalente a las macromoléculas de las células hepáticas, originando una necrosis tisular hepática (ocasionalmente pueden provocar necrosis renal y pancreática). 
 
La necrosis hepática puede no aparecer en todos los pacientes que tienen valores supuestamente tóxicos, ya que hay cambios en la capacidad enzimática del CYP450 según la edad, la dieta o la ingesta concomitante de otros fármacos. 
 
MANIFESTACIONES CLÍNICAS 
Curso temporal de las manifestaciones clínicas de la intoxicación aguda por paracetamol: 
1.Estadio inicial (0-24h postingestión): Puede haber ausencia de síntomas o aparecer clínica leve (náuseas, vómitos, anorexia, sudoración y malestar abdominal). 
2.Estadio 24-36h postingesta: Pueden continuar la ausencia de síntomas o aparecer las náuseas y los vómitos. Es frecuente un dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen (signo temprano de lesión hepática) asociado inicialmente con tiempo de protrombina alargado y un aumento de bilirrubina indirecta. Una gran elevación de las transaminasas (AST y ALT) y de lactato deshidrogenasa (LDH) en esta fase suele ser un signo de gravedad. 
3.Estadio 36-72h postingesta: En esta etapa comienzan las manifestaciones clínicas y analíticas en forma de necrosis hepática y la presencia de acidosis metabólica. 
4.Estadio 72-120h postingestión: El cuadro puede ser ya muy florido; ictericia franca, dolor abdominal en cuadrante superior derecho, sangrados, confusión, letargia, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, coma y ocasionalmente la muerte. La presencia de hipoglucemia es un signo de mal pronóstico.  
 
Los pacientes que superan el cuadro, la normalización de las pruebas de función hepática comienza a partir del quinto día del accidente tóxico. La recuperación de la arquitectura hepática ad integrumocurre de 2 a 3 meses después. Se han descrito pocos casos de hepatitis crónica o cirrosis postingestión de dosis masivas de paracetamol.  
 
La insuficiencia renal es poco frecuente (<10%), aunque en ocasiones se ha descrito en ausencia de necrosis hepática importante en las primeras 48 horas postingesta. 
 
EVALUACIÓN Y DIAGNÓSTICO 
La cuantificación y la interpretación de las concentraciones plasmáticas de paracetamol son las únicas guías para valorar y tratar con el antídoto específico (N-acetilcisteína: NAC) en la fase aguda (<24 horas tras ingesta). Se plantean dos posibles situaciones con las que puede encontrar: 
 
a) Si se conoce el tiempo transcurrido desde la ingesta del tóxico: Se seguirá el nomograma de Rumack-Matther, esperando a las 4 horas de la ingesta para realizar la extracción. Se deberá comenzar la administración de NAC, si la concentración plasmática de paracetamol es ≥150 µg/ml a las 4 horas de la ingestión (antes de las 4 hora, los valores no son valorables, ya que el paracetamol no ha alcanzado su pico máximo) o >37,5µg/ml a las 12 horas de la sobredosis (línea superior del nomograma). 

*Pero si la historia del paciente indica una sobredosis masiva, se deberá comenzar el tratamiento 
inmediatamente, sin esperar a conocer los resultados de las determinaciones de paracetamol en 
la sangre. Cuando ésta llegue, si se observa que las concentraciones se encuentran en valores 
tóxicos (por encima de la línea superior), el paciente deberá recibir el tratamiento completo y si no 
es así (por debajo de la línea inferior), se suspenderá el tratamiento.  
 
Si no es factible determinar el nivel plasmático del paracetamol se administrará NAC si la dosis de paracetamol ingerida por el paciente es >140 mg/kg (7,5g). 
 
Cuando no se conoce la hora de la ingesta o la dosis fraccionadas de paracetamol, es muy útil el cálculo de la semivida de eliminación. El cálculo requiere 2 determinaciones de paracetamolemia separadas entre al menos 2 horas. Si esté valor es inferior al valor de la Tabla 1, la semivida de eliminación es mayor de 4 horas y, por lo tanto, indicación de administrar NAC.  

TIEMPO EN HORAS ENTRE LAS 2 ANALÍTICAS  

COCIENTE t1/t2 

2 

≤ 1,4 

3 

≤ 1,7 

4 

≤ 2 

5 

≤ 2,4 

6 

≤ 2,8 

7 

≤ 3,7 

8 

≤ 4 

9 

≤ 4,7 

10 

≤ 5,6 

10 

≤ 6,7 

10 

≤ 8 

Tabla 1: Valores del cociente C1/C2 de paracetamolemia para intervalos de tiempo entre determinaciones analíticas 

 
La analítica sanguínea convencional será útil para valorar la evolución del cuadro, detectar posibles complicaciones y objetivar los resultados del tratamiento con antídotos. Se debe solicitar al ingreso del paciente las siguientes pruebas de laboratorio: enzimas hepáticas, tiempo de protrombina, bilirrubina, glucosa, sodio, potasio, cloro, creatinina, fórmula y recuento leucocitarios; éstos se deberán repetir cada 12-24 horas hasta resolución del caso.  
 
TRATAMIENTO 

TRATAMIENTO PARA LA INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL 

-Carbón activado o lavado gástrico 
-Tratamiento antidótico a los que han ingerido > 7,5g de paracetamol o superen la línea de Rumack-Matthew o t1/2 >4horas. Se usará N-acetilcisteína conforme a la siguiente pauta: 

  a) Dosis inicial 150 mg/kg en 250 ml de suero glucosado en 30 min 
  b) Se seguirá con 50 mg/kg en 500 ml de suero glucosado en 4h  
  c)Se continuará con 100 mg/kg en 1.000ml de suero glucosado en 16h. 

-Controles analíticos seriados y tratamiento será sintomático. 


El tratamiento con antídotos (NAC) de la intoxicación aguda por paracetamol debe realizarse en función de las concentraciones plasmáticas y el tiempo transcurrido desde la ingestión del tóxico. Pero se acepta que, en ausencia de éstos, se aplicará el tratamiento específico a todo paciente, del que se tenga certeza de que ha ingerido >140 mg/kg (>7,5g en adulto). Dicho tratamiento tiene la máxima eficacia cuando comienza dentro de las primeras 8-10 horas, perdiendo eficacia a partir de las 16 horas después de la intoxicación, a pesar de ello se debe administrar siempre.  
 
Las medidas generales de tratamiento y la pauta de administración del antídoto son las siguientes: 
1) El carbón activado podría ser útil en ingestas recientes (<2 horas) y siempre que no vaya administrarse el antídoto (NAC) por vía oral.  
 
2) Hay dos formas de administrar el antídoto (vía oral y vía intravenoso). Para cualquiera de las dos vías se deberá preparar el antídoto a partir de los viales de NAC (solución al 20% de NA, 2g en 10ml). 
  -Para vía oral se usará una solución acuosa de NAC al 5% (obtenida mediante dilución con agua a partir de las ampollas al 20%), administrándola por una sonda nasogástrica, a fin de evitar el mal sabor y minimizar los vómitos. Su dosificación es la siguiente: 
    a) Dosis de ataque por vía oral: 140 mg/kg de peso  
    b) Dosis de mantenimiento por vía oral: 70mg/kg cada 4 horas durante 3 días. 
 
Para la vía intravenosa se utilizarán los viales disueltos en suero glucosado, según: 
    a) Dosis inicial por vía intravenosa: 150 mg/kg en 250 ml de suero glucosado al 5% en 15 minutos. 
    b) Se seguirá con 50 mg/kg en 500 ml de suero glucosado al 5% en 4 horas 
    c) Se continuará con 100 mg/kg en 1.000ml de suero glucosa al 5% en 16 horas. 
 
3) El resto del tratamiento será sintomático. En aquellos pacientes en los que el tiempo de protrombina esté largado 1,5 veces, será necesaria la administración de vitamina K. Recordar que el tratamiento con NAC, per se, ya puede inducir un alargamiento de tiempo de protrombina por lo que no siempre un alargamiento de este parámetro aislado augura una mala evolución de la intoxicación. Si este se alarga tres veces el valor normal, lo más adecuado es el empleo de plasma que contiene todos los factores de coagulación; se administrará con precaución, lo que evitará la aparición de dos importantes complicaciones: sobrecarga hidrosalina y precipitar la encefalopatía hepática. 
 
En caso de necrosis hepática manifiesta o coma hepático, estos deberán ser tratados como tales; se ha propuesto en algunas situaciones el trasplante hepático como solución en estos pacientes. Otras complicaciones (hipoglucemia, edema cerebral, insuficiencia renal o acidosis metabólica) se tratarán sintomáticamente. 
 
4) Una vez iniciado el tratamiento con NAC intravenoso, por cifras de paracetamol con riesgo de hepatotoxicidad en el nomograma, deberá mantenerse esta terapia hasta la obtención de unas cifras de GOT/GPT normales (inferiores a el doble de las iniciales) lo cual puede demorarse en ocasiones varios días. En estos casos, pasadas las primeras 21 horas de tratamiento inicial debe mantenerse la perfusión de 100 mg/kg en 1.000 ml de suero glucosado al 5%, cada 16 horas 
 
Recordar también que, dado el potencial de riesgo de esta intoxicación, se debe iniciar una terapia con NAC, aunque hayan transcurrido más de 24-48horas desde la ingesta en sobredosis. 


CRITERIOS DE TRASPLANTE EN LA INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL 

Criterios de O'Grady: 

-pH arterial < 7.3 tras resucitación o tiempo de protombina >100 segundos 
-Creatinina sérica + Encefalopatía hepática grado III o IV 

Modificaciones de Bernal 

-Lactato sérico > 3 mmol/L a las 4 horas o >3,5 mmol/L a las 12 horas del ingreso a la Unidad de Hepatología. 


 


BIBLIOGRAFIA 
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-Fundación Española de Toxicología Clínica 
-Ficha técnica de paracetamol de la AEMPS